最新指南! 阿尔茨海默病最新诊断和分期标准详细解读

     阿尔茨海默病(AD)作为一种神经退行性疾病,其诊断和分期一直是医学研究和临床应用的重点。近日,阿尔茨海默病协会工作组发布了最新的AD诊断和分期指南《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准(2024年)》(下简称“新标准”)这是自2018年以来的首次更新,反映了近年来在生物标志物和治疗方面取得的显著进展。

     新指南的核心理念是通过生物学手段而非临床症状来定义和诊断AD。这种方法不仅提高了早期诊断的准确性,还为疾病的早期干预提供了科学依据。AD的生物过程包括淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结的累积,这些病理改变在临床症状出现之前就已经开始,因此生物标志物的检测尤为重要。
 
    近日,新标准委员会重要成员之一,Clifford R. Jack Jr教授团队对新标准进行了深度解读,解读内容以评论形式发表于《自然-医学》(Nature Medicine)。

摘要1: 生物学定义和诊断标准

 

生物学定义:阿尔茨海默病(AD)被定义为一种生物过程,其病理改变(如阿尔茨海默病的神经病理改变,ADNPC)在无症状时已开始。此定义强调了疾病的隐匿性和早期检测的重要性。研究表明,淀粉样蛋白斑块和tau蛋白的病理变化可能在症状出现前十几年就开始累积。因此,早期生物标志物检测可以在患者尚无明显症状时识别出患病风险,进行早期干预。
诊断标准:指南明确指出,异常的核心生物标志物结果足以诊断AD。这些生物标志物包括淀粉样蛋白PET(Aβ PET)、脑脊液中的Aβ42/40、p-tau181/Aβ42、t-tau/Aβ42以及准确的血浆检测(如p-tau217)。多项研究验证,这些标志物的检测方法展现出较高的敏感性和特异性,能够有效区分AD患者和健康个体。

 

 
 
AD早期生物标志物检测指标

摘要2:生物标志物分类

 

核心生物标志物 1(Core 1):
  • A(淀粉样蛋白):Aβ42、淀粉样蛋白PET。Aβ42是淀粉样蛋白斑块的主要成分,PET成像可以显示大脑中斑块的分布和积累。

  • T1(磷酸化tau):p-tau217、p-tau181、p-tau231。磷酸化tau蛋白是神经纤维缠结的主要成分,其水平升高与AD病情进展密切相关。

核心生物标志物 2(Core 2):
  • T2(AD tau蛋白病理):MTBR-tau243、其他磷酸化tau形式(如p-tau205)、非磷酸化中区tau片段。这些标志物可以进一步细化疾病的进展阶段,为临床诊断提供更多依据。
生物标志物的其他类别:
  • N(神经损伤、功能障碍或神经元退化):NfL(神经丝轻链)、解剖MRI、FDG PET。神经丝轻链是神经元损伤的标志物,其水平的升高与神经退行性疾病的严重程度相关。
  • I(炎症):GFAP(胶质纤维酸性蛋白)。GFAP是反映大脑炎症反应的重要标志物,其水平的变化可以提示脑内的炎症活动。
  • V(血管脑损伤):脑梗塞MRI或CT、白质高信号(WMH)。这些影像学标志物可以识别出伴随的血管病变,有助于全面评估患者的病情。
  • S(α-突触核蛋白病):αSyn-SAA(α-突触核蛋白种子扩增检测)。α-突触核蛋白是帕金森病和其他神经退行性疾病的重要标志物,其检测可以识别出这些共同病理。

根据用途对生物标志物分类

摘要3:临床应用

 

 

风险分层与早期筛查:指南建议对无症状人群进行生物标志物检测,以识别高风险个体并进行监控和干预。对于45岁以上有遗传风险或其他高风险因素的人群,早期筛查可以提供预防信息,帮助延缓或预防症状的出现。

生物学与临床分期:结合生物标志物和临床症状对AD进行分期,有助于更好地理解疾病进展和预后。详细的分期评估可以为患者提供个性化治疗方案,优化治疗效果。

未来展望
 

    新指南对AD诊断方法的重大更新,特别是提高了淀粉样蛋白PET成像技术在早期诊断中的重要性,对精准医学影像诊断行业产生显著影响。这一变化预计将增加对PET显像剂的需求,并可能促进相关药物的研发,同时推动医疗机构引入或升级PET设备以满足增长的临床需求。

    此外,新指南对生物标志物的重视预示着PET技术将与血液检测等其他诊断手段联合应用,为患者提供更全面的诊断服务。这将有助于PET影像诊断设备拓宽应用范围,并在疾病预防、治疗监测以及个性化和精准医疗中发挥更关键作用。
    新指南的推广还将提高公众对AD早期诊断的认识,增加对PET检查的接受度和需求,为行业带来新的增长机遇。
参考文献:
[1] Jack CR, Andrews, SJ, Beach TG, et al. Revised criteria for the diagnosis and staging of Alzheimer’s disease. Nat Med (2024).https://doi.org/10.1038/s41591-024-02988-7.
[2] 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组,中华医学会核医学分会.淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断中的应用专家共识[J].中华医学杂志,2023,103(45):3615-3626.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20230909-00433.
 

 

发布时间:2024-08-16 10:38